Panoramica degli studi attualmente in corso
Ottenete maggiori informazioni sugli studi clinici più recenti e sulle opzioni terapeutiche emergenti per la macroglobulinemia di Waldenström.
Macroglobulinemia di Waldenström: studi e sperimentazioni cliniche
In questa sezione troverete maggiori informazioni sugli studi clinici recenti sulla macroglobulinemia di Waldenström e sulle potenziali implicazioni dei dati emergenti per nuove strategie di trattamento. Tra quelli selezionati sono presenti studi che hanno raggiunto almeno la fase II, in cui vengono esaminati agenti mirati non chemioterapici.
Studi attualmente in corso e trattamenti in evoluzione
- Le opzioni di trattamento emergenti includono nuovi inibitori della BTK e inibitori di BCL2 (B-cell lymphoma 2), sui quali sono attualmente in corso diversi studi clinici.1,2,3,4,5,6
- Gli inibitori della BTK di seconda generazione cercano di migliorare la biodisponibilità, aumentare la selettività della chinasi e ridurre gli effetti off-target, con una minore cardiotossicità e un minor numero di eventi avversi (EA) che potrebbero comportare l’interruzione del trattamento.7
- La limitazione del legame off-target potrebbe contribuire a ridurre gli eventi avversi, poiché il legame accidentale ad altre chinasi, tra cui EGFR, HER4 e TEC, è stato associato a effetti collaterali quali ipertensione, eruzioni cutanee, diarrea ed eventi di sanguinamento.7
- Studi sull’espressione genica e sul trascrittoma hanno dimostrato che BCL2 è altamente espresso nelle cellule della WM, soprattutto in quei pazienti con mutazioni attivanti di MYD88, rendendo gli inibitori di BCL2 un’opzione terapeutica interessante.6
Illustrazione: Requisiti per la selettività della BTK. Ripresa da Stephens DM, et al. Ther Adv Hematol. 2015; 6(5):242-252.8
Studi attualmente in corso per pazienti affetti da macroglobulinemia di Waldenström
Studio di fase III su ibrutinib e zanubrutinib
- ASPEN: studio di fase III randomizzato che confronta gli inibitori della BTK ibrutinib e zanubrutinib
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Studio di fase III su ibrutinib
- iNNOVATE: studio di fase III randomizzato che confronta ibrutinib (inibitore della BTK) più rituximab (αCD20 mAb)con rituximab da solo2,3
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Studio di fase II su acalabrutinib
- Studio multicentrico di fase II a braccio singolo che valuta acalabrutinib (inibitore della BTK) in monoterapia4
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Studio di fase II su tirabrutinib
- Studio multicentrico di fase II a braccio singolo che valuta tirabrutinib (inibitore della BTK) in monoterapia5
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Studio di fase II su venetoclax
- Studio multicentrico di fase II a braccio singolo che valuta venetoclax (inibitore di BCL2) in monoterapia6
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References
1.Tam CS, Opat S, D’Sa S, et al. A randomized phase 3 trial of zanubrutinib vs ibrutinib in symptomatic Waldenström macroglobulinemia: the ASPEN study. Blood 2020:136(18);2038-2050.
2.Dimopoulos MA, Tedeschi A, Trotman J, et al. Phase 3 Trial of Ibrutinib plus Rituximab in Waldenström’s Macroglobulinemia. N Engl J Med. 2018: 378;2399-2410.
3.Buske, C, Tedeschi A, Trotman J, et al. Five-Year Follow-Up of Ibrutinib Plus Rituximab Vs Placebo Plus Rituximab for Waldenstrom’s Macroglobulinemia: Final Analysis From the Randomized Phase 3 iNNOVATETM Study. 62nd ASH Annual Meeting Exposition abstract.
4.Owen, RG, McCarthy, H, Rule, et al. Acalabrutinib monotherapy in patients with Waldenström macroglobulinemia: a single-arm, multicentre, phase 2 study. Lancet Haemotology 2020: 7(2);E112-E121.
5.Sekiguchi N, Rai S, Munakata W, et al. A multicenter, open-label, phase II study of tirabrutinib (ONO/GS-4059) in patients with Waldenström’s macroglobulinemia. Cancer Sci 2020:111(9);3327-3337.
6.Castillo J, Allan J and Siddiqui T. Multicenter Prospective Phase II Study of Venetoclax in Patients with Previously Treated Waldenstrom Macroglobulinemia. Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia 2019: 19(10);Supp E39-E40
7.Tam C, Grigg AP, Opat S, et al. The BTK inhibitor, BGB-3111, is safe, tolerable, and highly active in patients with relapsed/refractory B-cell malignancies: initial report of a phase 1 first-in-human trial. Blood 2015: 126;832.
8.Stephens DM, Spurgeon SE. Ibrutinib in mantle cell lymphoma patients: glass half full? Evidence and opinion. Ther Adv Hematol 2015: 6(5);242-252.
